≡
17.05.2023

В этом мини-обзоре обобщены кроветворные и иммуностимулирующие свойства алкилглицериновых эфиров (AGS), о которых сообщалось ранее в доступной нам литературе. Роль AGS в нервной системе и старении организма также кратко описана. Мы предприняли попытку рассмотреть данные с точки зрения адаптации. Кроветворные, иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства AGS в различных экспериментальных ситуациях, включая стресс, а также защитное действие AGS против некоторых заболеваний адаптации, позволяют рассматривать их как вещества, которые предотвращают некоторые негативные последствия стресса и способствуют адаптации. Новый подход к AG в качестве адаптогенов представляется многообещающим и открывает хорошие возможности для их нового применения.

Введение
Эфиры 1-O-алкилглицеролов образуются из жирных спиртов и глицерина. В среднем алкильный радикал обычно состоит из 12-24 атомов углерода (в основном 14-18) и 1-2 ненасыщенных связей, а иногда и более [1,2]. Общие названия алкилглицериновых эфиров (AGs) — химил [16:0 алкил], батил [18:0 алкил] (рисунок 1) и селахил (октадецил) [18:1 алк-9-енил] спирты — основаны на названиях видов рыб, из которых они были первоначально выделены [1,3]. Структура AGs присутствует в различных классах липидов: в виде нейтральных липидов в AGs и полярных липидов в плазмалогенных формах. Различные AG отличаются структурой алкильного радикала [1,2]. Значительные количества липидов с простой эфирной связью были обнаружены у морских гидробионтов — видов хрящевых рыб (акул, скатов и химер) [4,5], у моллюсков [6], морских звезд [7], зоопланктона [8] и других морских организмов, которые могут быть полезны для создания медицинских препаратов с широким спектром компенсаторного действия.

О наших экспериментах
Этот мини-обзор включает результаты исследования, проведенного командой Лаборатории фармакологии Института биологии моря им. А. В. Жирмунского (ныне —ННЦМБ), по биологической активности AGS и их комбинации с полиненасыщенными жирными кислотами в контексте доступных литературных данных. Последние два эксперимента нашей команды были опубликованы в виде исследовательских статей [9,10]. В наших экспериментах мы использовали вещества, полученные из пищеварительной железы кальмара-гонатиды (Berryteuthis magister), содержащие 90% AGs (добавка “НаноМайнд”, Россия). Была предпринята попытка рассмотреть роль AGS с точки зрения адаптации.

Механизмы действия AGs
Механизмы действия AGS до конца не изучены. AGs связывают и ингибируют очищенную протеинкиназу С (PKC) in vitro [11,12]. Смесь AGs из жира печени акулы с различной длиной углеродной цепи вызывает приток кальция в культивируемые лимфоциты человека [13]. AG регулируют адипогенез, предположительно, через рецептор, активируемый пролифератором γ-пероксисом (γ-PPAR) [12]. Кроме того, AGS являются предшественниками таких биологически активных веществ, как плазмалогены и фактор активации тромбоцитов (PAF) [12,14]. Классическая схема синтеза плазмалогенов у млекопитающих (см. Дополнительные материалы, рисунок S1).
Плазмалогены, в свою очередь, являются компонентами клеточных мембран и влияют на их свойства [12], например, на структуру липидных плотов, слияние мембран, проводимость нейронов и высвобождение их нейротрансмиттеров [12,15,16,17]. Плазмалогены также влияют на сигнальные пути, связанные с мембраной, протеинкиназой B (PKB) и митоген-активируемой протеинкиназой (AKT/PCB). Плазмалогены действуют через рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (α-PPAR). Плазмалогены влияют на гомеостаз холестерина, ω-3 и ω-6 жирных кислот (ПНЖК), в частности арахидоновой (АА) и докозагексаеновой кислот (ДГК), а также являются предшественниками PAF, лизоплазмалогенов и жирных альдегидов с 2 гало. Таким образом, действие плазмалогенов может быть реализовано через перечисленные биологически активные вещества и их характерные сигнальные пути [12].
Диаграмма, иллюстрирующая основные функции плазмалогенов в иммунной и центральной нервной системах, приведена на рисунке 2. Наша схема демонстрирует попытку графического представления механизмов действия и свойств AGS и родственных веществ на основе обзора Dorninger и др. [12]. Исследование также включает данные из обзора Пола, Ланкастера и Мейкла [18] о влиянии плазмалогенов на метаболизм холестерина и данные, полученные от Куликова, Музи [19], Снайдера и др. [3] и Фаччиотти Ф. и др. [20]. Кроме того, мы включаем совокупные данные, полученные в нашей лаборатории [21] и данные исследования Али и др. [22]. Особое внимание уделяется воздействию AGS и родственных им веществ на иммунную и нервную системы.

Окислительный стресс
Хорошо известно, что плазмалогены защищают мембранные липиды от окисления [23]. Механизм антиоксидантного действия плазмалогенов связан с простой винилэфирной связью, которая имеет относительно низкую энергию диссоциации и преимущественно окисляется различными свободными радикалами и активными формами кислорода [16]. При взаимодействии с отрицательно заряженными фосфолипидами, особенно кардиолипином, цитохром С претерпевает изменение конформации с последующим вытеснением. Активируемый кардиолипином цитохром С (или плазмалогеназа) катализирует окислительное гидролитическое расщепление винилэфирной связи плазменилхолина и плазменилэтаноламина в присутствии перекиси водорода (H2O2) [24]. AGS, как предшественник плазмалогенов, действуют как антиоксиданты и участвуют в связывании активных форм кислорода [16,25]. AG улучшают окислительно-восстановительный статус в модели экспериментальной дислипидемии у крыс за счет повышения уровня каталазы и нормализации общей антиоксидантной активности плазмы крови [26]. AGS (157 мг/ кг) также восстанавливают окислительный статус лабораторных животных (крыс) в условиях острого иммобилизационного стресса, предотвращая ингибирование активности каталазы [9]. Дин и Лодхи [27] предположили, что антиоксидантная способность плазмалогенов может зависеть от контекста.

Старение
Было обнаружено, что долгоживущие животные (птицы и млекопитающие, включая человека) имеют более низкую степень общей ненасыщенности тканей и митохондрий жирными кислотами и индекс пероксидируемости, чем у короткоживущих животных [28]. Прадас и др. [29] продемонстрировали специфический эфирный липидный профиль, который более устойчив к перекисному окислению липидов у долгожителей. Поскольку синтез алкилглицеринов в пероксисомах уменьшается с возрастом, потребление этих веществ имеет важное значение [30,31,32]. Возрастная деградация пероксисом приводит к снижению активности ферментов, участвующих в биосинтезе эфирных липидов и β-окислении жирных кислот [33].
Дисфункция пероксисом вызывает снижение уровня плазмалогенов и докозагексаеновой кислоты (DHA) у пожилых пациентов с признаками болезни Альцгеймера [34,35,36].
AG улучшают липидный профиль крови у крысиной модели экспериментальной дислипидемии [26], а также у старых крыс [10]. Было показано, что плазмалогены этаноламина эффективно облегчают атеросклероз путем снижения уровня холестерина путем подавления экспрессии рецептора фарнезоида X [37]. Атеросклеротическая бляшка в аорте была уменьшена у мышей, получавших апоЕ- и апоЕ/GPx1-дефицитные мыши с батиловым спиртом [38].
Таким образом, AGS могут иметь потенциальное применение при лечении некоторых возрастных заболеваний.

Нервная система
Плазмалогены являются регуляторами нормальной активности нервной ткани и мозга в целом, предотвращая развитие деменций, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона [12,18,27,31]. Увеличение уровней β-амилоида (Aβ), связанное с болезнью Альцгеймера, приводит к окислительному стрессу в мозге и потере функции пероксисом, в то время как это также снижает активность алкилглицеронфосфатсинтазы (AGPS – фермент, ограничивающий скорость синтеза эфирных липидов) и, в конечном счете, снижает уровни плазмалогенов [27]. AGS предотвращали активацию микроглии M1 (включая повышенную экспрессию IL-10 и пониженную экспрессию IL-1β), способствуя поддержанию нормальных уровней нейрогенеза в гиппокампе и нормализации рабочей памяти у мышей, моделирующих невропатическую боль [21]. Плазмалогены, полученные из морского гребешка, ингибируют опосредованный липополисахаридами эндоцитоз toll-подобных рецепторов (TLR4) и активацию нижестоящих каспаз. Эндоцитоз TLR4 и активация каспаз строго контролируют экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1β и TNF-α). Следовательно, плазмалогены ослабляют активацию микроглии, поддерживая эндоцитоз TLR4 [22]. Более того, AGS могут проявлять свою активность через дополнительный путь через PAF.

Кроветворение, иммунитет и воспаление
Применение AGs усиливает защитные функции организма — кроветворную и иммуностимулирующую активность [1,2,11,18,39].
Являясь предшественниками PAF, AG оказывают косвенное воздействие на клетки крови [1]. PAF является мощным биорегулятором, и профиль его биологической активности не ограничивается только влиянием на агрегацию тромбоцитов [3,12,40]. PAF участвует в производстве клеточных флогогенов и, таким образом, участвует в формировании иммунного ответа организма [19].
Уровень эритроцитов у свиноматок увеличился после 5-недельного приема жира из печени акулы [41]. Осмонд и др. обнаружено три изменения эритропоэза у морских свинок, вызванные умеренными дозами батилового спирта после пяти дней подкожного введения. Это применение привело к (1) увеличению ретикулоцитов крови, (2) увеличению ретикулоцитов костного мозга и (3) тенденции к увеличению абсолютного количества эритроидных клеток с ядрами в костном мозге [42]. Яннитти и Палмиери [1] резюмировали, что оптически активный и рацемический батиловый спирт стимулирует эритропоэз, тромбопоэз и гранулопоэз, а химиловый спирт стимулирует гемопоэз, в то время как селахиловый спирт не обладает гемопоэтической активностью. В наших лабораторных исследованиях введение AGs приводило к увеличению уровня эритроцитов у крыс [26] и восстанавливало массу эритроцитов у стареющих крыс [10]. Количество тромбоцитов увеличивалось в модели дислипидемии [26] и уменьшалось у стареющих крыс (по сравнению с контролем в возрасте) [10]. Время свертывания крови увеличилось при применении AGs [26]. Кроме того, AGs частично ингибировали высвобождение [3H]-серотонина, индуцированное PAF, в то время как они не изменяли спонтанное или индуцированное тромбином высвобождение [43]. Комбинированный эффект AGs и n-3 ПНЖК на эритропоэз и тромбопоэз более выражен, их действие, скорее всего, индуцируется общими путями, реализуемыми плазмалогенами и /или PAF. Только комбинированное введение n-3 ПНЖК и AGS способствовало тенденции к увеличению среднего содержания гемоглобина в одном эритроците. Комбинированное введение n-3 ПНЖК и AGS способствовало максимальному снижению количества тромбоцитов [10].
Введение AGs увеличивало уровень лейкоцитов и лимфоцитов у старых крыс [10] и лимфоцитов в модели хронического стресса у крыс (200 мг / кг в течение 6 недель) (неопубликованные данные). Количество лейкоцитов, IgG и лимфоцитов значительно увеличилось, в то время как количество нейтрофилов значительно уменьшилось у пожилых пациентов после хирургического вмешательства и лечения AGs (доза 500 мг два раза в день в течение 4 недель) [44]. Наибольшее увеличение количества лейкоцитов было получено при раздельном применении AGs или AGs в комбинации с n-3 ПНЖК. Напротив, лимфоциты показали более сильную реакцию на диету, обогащенную AGs [10]. Следовательно, AGS должны представлять собой вещества с прямыми и непрямыми путями, которые участвуют в процессах, связанных с иммунитетом. Согласно литературным данным, AGS могут модулировать иммунные реакции, стимулируя пролиферацию и созревание мышиных лимфоцитов in vitro [45]. Исследования иммуностимулирующего действия алкилглицеринов предполагают первичное действие на макрофаги. Процесс активации макрофагов был продемонстрирован как в синтетических, так и в природных AG [11]. AGs стимулируют лизосомальную активность и синтез оксида азота, повышают уровень активных форм кислорода и экспрессию интерлейкина-6 и стимулируют клеточную линию макрофагов мыши RAW264.7 в концентрациях от 0,1 до 5 мкг/мл [46], тем самым демонстрируя иммуностимулирующую активность AGS in vitro. Жир печени акулы способен увеличивать пролиферацию лимфоцитов у крыс [47] и уровни лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов и IgG в крови поросят от свиноматок, получающих добавки [48]. В своем отчете в закрытом модельном исследовании Бензони и соавторы [48] показали, что введение жирных кислот и композиции AGs свиноматкам на поздних сроках беременности и лактации улучшило передачу пассивного иммунитета поросятам. Они предположили, что активность комплемента в крови, по-видимому, является точным показателем эффективности иммуностимулирующих добавок. Гранулоциты периферической крови, IgG и IgM повышены у щенков из крысиных ферм, получавших AGS [49]. У мышей с дефицитом пероксисомного фермента глицеронефосфат-О-ацилтрансферазы, необходимой для синтеза эфирных липидов, наблюдалось значительное изменение созревания в тимусе стимулированных полуинвариантных естественных Т-клеток-киллеров, и что этих клеток было меньше как в тимусе, так и в периферических органах. Моноалкилглицерофосфаты, связанные эфиром, предшественники и продукты распада плазмалогенов и их синтетических аналогов стимулировали полуинвариантные естественные Т-клетки-киллеры [20]. Жир печени акулы увеличивал специфические антитела, связанные с вакцинацией, в крови свиноматок [41]. В костном мозге морских свинок популяция мелких лимфоцитов и переходных клеток была увеличена батиловым спиртом, в то время как предшественники гранулоцитов на стадии метамиелоцитов были уменьшены селахиловым спиртом [42]. Следовательно, AGS могут быть вовлечены как в лейкопоэз, так и в процессы созревания и активации лимфоцитов и макрофагов.
Более того, поскольку кроветворные и иммуностимулирующие эффекты AGs наблюдаются у разных млекопитающих, разумно предположить, что эти эффекты аналогичны у всего класса млекопитающих.
Патофизиологические состояния, включающие хронические воспалительные процессы, связаны со снижением уровня плазмалогенов [50]. Дисбаланс основных липидных сигнальных путей способствует прогрессированию заболевания при хроническом воспалении [23]. Фактор, активирующий тромбоциты (PAF), является универсальным медиатором воспаления. 2-хлоржирные альдегиды модулируют воспалительные и иммунные процессы. Плазмологены также участвуют в метаболизме ПНЖК, которые включают как провоспалительные (АА и его продукты), так и противовоспалительные (ДГК). [12].

Другие свойства AGs
Под действием AGs и комбинированного применения AGs с n-3 ПНЖК концентрация 16:0 диметилацеталей (DMA) в печени крыс увеличилась, о чем свидетельствует включение плазмалогенов химилового спирта (C16:0) в биосинтез. Под действием n-3 ПНЖК и комбинированного применения n-3 ПНЖК с AGs концентрация докозагексаеновой кислоты (DHA) в печени крыс увеличилась [10]. Введение AGs приводило к снижению уровня триглицеридов в сыворотке крови крыс [26].
В гастродуоденальном тракте AGS уменьшают язвы, связанные со стрессом, у крыс [9]. Кроме того, данные из литературы указывают на то, что добавление жира из печени акулы может улучшить лечение язвенного колита, вызванного уксусной кислотой, у крыс благодаря его антиоксидантному эффекту [51].

Выводы
Можно предположить, что разные механизмы действия AGS запускаются разными дозами. Защитное действие AGs на слизистую оболочку желудка наблюдается при низкой дозе (15 мг/кг). Средние дозы (157-200 мг / кг) AGs повышают активность каталазы при остром стрессе [9] и приводят к увеличению количества лимфоцитов у крыс [10]. Высокая доза (400 мг/кг) вызывает повышение уровня эритроцитов [26].
Селье [52] рассматривал анемии, желудочно-кишечные язвы и язвенный колит как болезни адаптации. Одним из классических признаков стресса, описанных Селье, является инволюция лимфоидных органов. Автор также перечисляет системные инфекции, возникающие в результате снижения резистентности, возникающей в таких случаях, и старение среди болезней адаптации. Поскольку все эти и некоторые другие состояния тем или иным образом корректируются AGS, мы можем предположить их участие в механизмах адаптации. Кроме того, любое изменение гомеостаза приводит к увеличению выработки свободных радикалов, в то время как хронический стресс усиливает окислительный стресс [53]. АГ, как упоминалось выше, способствуют нормализации окислительно-восстановительного статуса, в том числе при остром стрессе. Таким образом, изучение AGs в свете концепции адаптации, одной из фундаментальных теорий современной биологии и медицины, интересно и заслуживает дальнейшего изучения.
Литература и данные наших собственных исследований показали, что кроветворные, иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства AG, описанные в литературе, проявляются в различных экспериментальных ситуациях, включая различные экспериментальные модели стресса.
Таким образом, мы можем сделать следующие основные выводы:

  • AGS предотвращают многие негативные последствия старения.
  • Плазмалогены являются регуляторами нормальной активности нервной ткани и мозга в целом и предотвращают развитие деменции.
  • AG стимулируют кроветворение, что способствует адаптации организма к различным условиям, в том числе экстремальным.
  • AG улучшают иммунный статус организма.
  • Новый подход к AG в качестве адаптогенов представляется многообещающим и создает множество возможностей для их потенциального применения.

Перспективы
AGS уменьшают многие негативные последствия стресса. Поэтому мы считаем перспективным изучение AGS с целью разработки практических рекомендаций по их применению в стрессовых ситуациях, адаптации к экстремальным условиям окружающей среды, а также при лечении язв желудочно-кишечного тракта. Перспективным направлением дальнейших исследований AGS и плазмалогенов является более глубокое изучение их роли в развитии нервной системы и нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера. Поэтому глубокое изучение роли AGs и плазмалогенов может стать основой для решения важных социальных проблем, которые включают эффективную адаптацию к различным условиям, борьбу с нейродегенеративными заболеваниями и неблагоприятными изменениями, сопровождающими старение.
Ссылки

  1. Яннитти Т.; Палмиери Б. Обновленная информация о терапевтической роли алкилглицеринов. Март. Наркотики 2010, 8, 2267-2300. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  2. Денио, А.-Л.; Моссет, П.; Педроно, Ф.; Митре, Р.; Ле Бот, Д.; Легран, А.Б. Многочисленные полезные эффекты для здоровья природных алкилглицеринов из жира печени акулы. Март. Наркотики 2010, 8, 2175-2184. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  3. Снайдер Ф.; Ли Т.; Уайкл Р. Липиды, связанные с эфиром, и их биологически активные виды. В биохимии липидов, липопротеинов и мембран; Вэнс Д.Э., Вэнс Дж., Ред.; Elsevier: Амстердам, Нидерланды, 2002; стр. 233-262. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  4. Бейкс, М.Дж.; Николс, П.Д. Липидный, жирный кислотный и скваленовый состав жира печени шести видов глубоководных акул, собранных в водах южной Австралии. Сост. Биохимия. Физиол. B 1995, 110, 267-275. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  5. Магнуссон, К.Д.; Харальдссон, Г.Г. Эфирные липиды. Химия. Физ. Липиды 2011, 164, 315-340. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  6. Хаяси К.; Кишимура Х. Количество и состав диацилглицериловых эфиров в различных тканевых липидах глубоководного кальмара Berryteuthis magister. J. Oleo Sci. 2002, 51, 523-529. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  7. Хаяси К.; Кишимура Х. Содержание и состав диацилглицериловых эфиров в пилорическом отделе кишечника и завязях астероидов Solaster paxillatus и Asterias amurensis. Fish. Sci. 1997, 63, 945-949. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  8. Флегер, К.; Николс, П.Д.; Добродетель, П. Липиды и плавучесть у птеропод южного океана. Липиды 1997, 32, 1093-1100. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  9. Полещук Т.С.; Султанов Р.М.; Ермоленко Е.В.; Шульгина Л.В.; Касьянов С.П. Защитное действие алкилглицеринов в условиях стресса. Стресс 2020, 23, 213-220. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  10. Султанов Р.М.; Ермоленко Е.В.; Полещук Т.С.; Денисенко Ю.К.; Касьянов С.П. Действие эфиров алкилглицерина и диеты с n-3 полиненасыщенными жирными кислотами на гематологические параметры крови и уровень плазмалогена в печени у пожилых крыс. J. Food Sci. 2021, 86, 2727-2735. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  11. Пульезе, П.Т.; Джордан, К.; Седерберг, Х.; Брохульт, Дж. Некоторые биологические действия алкилглицеринов из жира печени акулы. Дж. Альтернативный. Дополнение. Мед. 1998, 4, 87-99. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  12. Дорнингер, Ф.; Форсс-Петтер, С.; Виммерб, И.; Бергер, Дж. Плазмалогены, фактор активации тромбоцитов и заэфирные липиды в передаче сигналов и нейродегенерации. Нейробиол. Дис. 2020, 145, 105061. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  13. Педроно Ф.; Хан Н.; Легран А. Регуляция передачи сигналов кальция 1-O-алкилглицеролами в Т-лимфоцитах Jurkat человека. Наука о жизни. 2004, 74, 2793-2801. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  14. Чан, Дж.Э.; Парк, Х.С.; Ю, Х.Дж.; Бэк, И.-Дж.; Юн, Дж.Э.; Ко, М.С.; Ким, А.-Р.; Ким, Р.С.; Парк, Х.-С.; Ли, С. Е.; и др. Защитная роль эндогенных плазмалогенов против стеатоза печени и стеатогепатита. Гепатология 2017, 66, 416-431. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  15. Вайнальда, К.М.; Мерфи, Р. К. Озон низкой концентрации реагирует с плазмалогенг-глицерофосфоэтаноламиновыми липидами в поверхностно-активном веществе легких. Chem. Res. Токсикол. 2010, 23, 108-117. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  16. Брон, А.; Клосински, Р.; Павлак, А.; Врона-Крол, М.; Томпсон, Д.; Сарна, Т. Взаимодействие плазмалогенов и их диацильных аналогов с синглетным кислородом в выбранных модельных системах. Бесплатный Радикал. Biol. Med. 2011, 50, 892-898. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed] [Зеленая версия]
  17. Хонсо М.; Фудзики Ю. Гомеостаз плазмалогена — регуляция биосинтеза плазмалогена и его физиологические последствия у млекопитающих. Февральский латыш. 2017, 591, 2720-2729. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  18. Пол, С.; Ланкастер, Г.И.; Мейкл, П.Дж. Плазмалогены: потенциальная терапевтическая мишень для нейродегенеративных и кардиометаболических заболеваний. Прогр. Липидная резистентность. 2019, 74, 186-195. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  19. Куликов В.И.; Музи Г. Биорегуляторная роль фактора активации тромбоцитов во внутриклеточных процессах и межклеточных взаимодействиях. Биохимия 1998, 63, 57-66. [Google Scholar]
  20. Фаччиотти, Ф.; Раманджанейулу, Г.С.; Лепоре, М.; Сансано, С.; Каваллари, М.; Китовска, М.; Форсс-Петтер, С.; Ни, Г.; Колоне, А.; Сингал, А.; и др. Липиды, полученные из пероксисом, являются самоантигенами, которые стимулируют инвариантные естественные Т-клетки-киллеры в тимусе. Нац. Иммунол. 2012, 13, 474-480. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  21. Тыртышная, А.; Манжуло, И.; Султанов, Р.М.; Ермоленко, Е.В. Нейрогенез гиппокампа взрослого человека при невропатической боли и лечении эфирами алкилглицерина. Acta Histochem. 2017, 119, 812-821. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  22. Али Ф.; Хоссейн С.; Седжимо С.; Акаши К. Плазмалогены ингибируют эндоцитоз toll-подобного рецептора 4 для ослабления воспалительного сигнала в клетках микроглии. Мол. Нейробиол. 2019, 56, 3404-3419. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  23. Браверман, Н. Е.; Мозер, А.Б. Функции плазмалогенных липидов в здоровье и болезнях. Биохим. Биофизика. Acta 2012, 1822, 1442-1452. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed] [Зеленая версия]
  24. Дженкинс, К.М.; Янг, К.; Лю, Г.; Мун, С.Х.; Дилтей, Б.Г.; Гросс, Р.В. Цитохром С представляет собой активируемую окислительным стрессом плазмалогеназу, которая расщепляет плазменилхолин и плазменилэтаноламин по связи sn-1винилового эфира. J. Biol. Хим. 2018, 293, 8693-8709. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed] [Зеленая версия]
  25. Зеллер Р.А.; Моранд О.Х.; Раец К.Р. Возможная роль плазмалогенов в защите клеток животных от фотосенсибилизированного уничтожения. J. Biol. Chem. 1988, 263, 11590-11596. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  26. Караман Ю.К.; Новгородцева Т.П.; Гвозденко Т.А.; Касьянов С.П. Влияние 1-О-алкилглицеролов морских гидробионтов на метаболический статус крыс с алиментарной дислипидемией. Функция. Дис. по вопросам здоровья пищевых продуктов. 2013, 3, 103-110. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  27. Дин, Дж.М.; Лодхи, И.Дж. Структурные и функциональные роли эфирных липидов. Белковая клетка 2018, 9, 196-206. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  28. Науди, А.; Джове, М.; Айала, В.; Портеро-Отин, М.; Барха, Г.; Памплона, Р. Ненасыщенность липидов мембраны как физиологическая адаптация к продолжительности жизни животных. Спереди. Физиол. 2013, 4, 372-385. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  29. Прадас И.; Джове М.; Хайн К.; Пуиг Дж.; Инглес М.; Боррас С.; Вичья Дж.; Мейкл П.Дж.; Памплона Р. Исключительное долголетие человека связано со специфическим фенотипом эфирных липидов в плазме. Окислительно-восстановительная биология. 2019, 21, 101-127. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  30. Бланк, М.Л.; Кресс, Э.А.; Смит, З.Л.; Снайдер, Ф. Мясо и рыба, употребляемые в рационе американцев, содержат значительное количество фосфолипидов, связанных с эфиром. J. Nutr. 1992, 122, 1656-1661. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  31. Вуд П.Л.; Хан М.А.; Манкиди Р.; Смит Т.; Гуденоу Д.Б. Дефицит плазмалогена: новая и проверяемая гипотеза об этиологии болезни Альцгеймера. В патогенезе болезни Альцгеймера – основные концепции, меняющиеся парадигмы и терапевтические цели; Де Ла Монте, С., Ред.; IntechOpen: Лондон, Великобритания, 2011; стр. 561-588. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  32. Чен, С.; Лю, С. Эфирные глицерофосфолипиды и их потенциал в качестве терапевтических агентов. Curr. Org. Chem. 2013, 17, 802-811. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  33. Перишон Р.; Бурре Дж.М.; Келли Дж.Ф.; Рот Г. Роль пероксисом в старении. Клеточный Мол. Наука о жизни. 1998, 54, 641-652. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  34. Гуденоу, Д.Б.; Кук, Л.Л.; Лю, Дж.; Лу, Дж.Л.Й.; Джаясингхе, Д.А.; Ахиахону, В.К.; Хит, Д.; Ямадзаки, Ю.; Флакс, Дж.; Креницкий, К.Ф.; и др. Дефицит плазмалогена периферического этаноламина: логический причинный фактор при болезни Альцгеймера и деменции. J. Lipid Res. 2007, 48, 2485-2498. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed] [Зеленая версия]
  35. Каннэйн, С.С.; Шуинард-Уоткинс, Р.; Кастеллано, С.А.; Барбергер-Гато, П. Гомеостаз докозагексаеновой кислоты, старение мозга и болезнь Альцгеймера: можем ли мы сопоставить доказательства? Простагландины Лейкоциты. Эссенция. Жирные. Кислоты 2013, 88, 61-70. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  36. Лизард Г.; Руо О.; Демаркуа Дж.; Черкауи-Малки М.; Юлиано Л. Потенциальная роль пероксисом при болезни Альцгеймера и деменции типа Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2012, 29, 241-254. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  37. Дин, Л.; Чжанга, Л.; Шиа, Х.; Сюэа, С.; Янагитак, Т.; Жанга, Т.; Ванга, Ю. Обогащенный ЭПК плазмалоген этаноламина облегчает атеросклероз посредством опосредования метаболизма желчных кислот. J. Функция. Продукты 2020, 66, 103824. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  38. Чжоу, Ю.; Ю, Н.; Чжао, Дж.; Се, З.; Ян, З.; Тянь, Б. Достижения в биосинтетических путях и потенциал применения плазмалогенов в медицине. Спереди. Разработка клеток. Биол. 2020, 8, 765. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  39. Латышев Н.А.; Касьянов С.П.; Блинов Ю.Г. Алкилглицериновые эфиры морских организмов: структура, распределение и биологическая активность. Izv. TINRO 2012, 169, 261-277. [Google Scholar]
  40. Резниченко А.; Корстанье Р. Роль фактора, активирующего тромбоциты, в мезангиальной патофизиологии. Am. J. Pathol. 2015, 185, 888e896. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  41. Митре Р.; Этьен М.; Мартинэ С.; Салмон Х.; Аллаум П.; Легран П.; Легран А.Б. Улучшение гуморальной защиты и стимуляция кроветворения у свиноматок и потомства путем перорального введения жира из печени акулы матерям во время беременности и лактации. Br. J. Nutr. 2005, 94, 753-762. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  42. Осмонд, Д.Г.; Ройлэнс, П.Дж.; Уэбб, А.Дж.; Йоффи, Дж.М. Действие батилового спирта и селахилового спирта на костный мозг морской свинки. Acta Haemat. 1963, 29, 180-186. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  43. Педроно, Ф.; Шеминад, С.; Легран, А. Природные 1-O-алкилглицерины снижают высвобождение [3H]-серотонина, индуцированного фактором активации тромбоцитов, в тромбоцитах кроликов. Простагландины Лейкоциты. Эссенция. Жирные. Кислоты 2004, 71, 19-23. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  44. Палмиери Б.; Пеннелли А.; Ди Сербо А. Хирургия юрского периода и повышение иммунитета с помощью алкиглицеринов из жира печени акулы. Дис. по здоровью липидов. 2014, 13, 178. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed] [Зеленая версия]
  45. Цянь, Л.; Чжан, М.; Ву, С.; Чжун, Ю.; Ван Тол, Е.; Цай, В. Алкилглицерины модулируют пролиферацию и дифференцировку неспецифических агонистов и специфических стимулированных антигеном лимфоцитов селезенки. PLoS ONE 2014, 9, e96207. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка] [PubMed] [Зеленая версия]
  46. Манжуло И.В.; Тыртышная А.А.; Мищенко П.В.; Егораева А.; Белова А.С.; Касьянов С.П.; Султанов Р.М.; Пислягин Е.А. Алкилглицерины активируют макрофагальную клеточную линию RAW264.7. Нац. Произв. Коммун. 2019 год, 2019, 1934578X19858516. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка][Зеленая версия]
  47. Виторино, округ Колумбия; Баззачера, К.Ф.; Кюри, Р.; Фернандес, Л.С. Влияние хронических добавок с жиром печени акулы на иммунные реакции крыс, тренированных физическими упражнениями. Eur. J. Appl. Физиол. 2010, 108, 1125-1132. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  48. Бензони, Г.; Форести, Ф.; Арчетти, И.Л.; Кочева, Г.; Гайонварч, А.; Альборали, Л. Специфический и неспецифический иммунитет поросят от свиноматок, которых кормили рационами, содержащими специфические жирные кислоты, в полевых условиях. J. Anim. Физиол. Аним. Нутр. 2013, 97, 996-1005. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  49. Oh, S.Y.; Jadhav, L.S. Effects of dietary alkylglycerols in lactating rats on immune responses in pups. Pediatr. Res. 1994, 36, 300–305. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
  50. Бозелли, Дж.К.; Азер, С.; Эпанд, Р.М. Плазмалогены и хронические воспалительные заболевания. Спереди. Физиол. 2021, 12, 730829. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  51. Самими, Н.; Сепехриманеш, М.; Кохи-Хоссейнабади, О.; Хомаюнфар, Р.; Мохтари, М.; Фарджам, М. Терапевтический эффект жира печени акулы на крысиной модели язвенного колита, вызванного уксусной кислотой. Очевидно, на основе комплемента. Altern. Мед. 2020, 2020, 2419230. [Google Scholar] [Перекрестная ссылка]
  52. Селье, Х. Физиология и патология воздействия стресса; ACTA, INC.: Монреаль, QC, Канада, 1950. [Google Scholar]
  53. Рахал, А.; Кумар, А.; Сингх, В.; Ядав, Б.; Тивари, Р.; Чакраборти, С.; Дхама, К. Окислительный стресс, прооксиданты и антиоксиданты: взаимодействие. BioMed. Res. Int. 2014, 2014, 761264. [Google Scholar]

    Источник: Marine Drugs
↑